本報訊（王迪李曉明）近期，軍事科學院軍事醫學研究院孫強研究員團隊與空軍軍醫大學張豐副教授團隊聯合攻關，發現軟骨組織細胞能夠產生大量血紅蛋白，并通過液-液相分離方式在細胞內形成聚集小體，為軟骨細胞持續提供氧氣供應，維持細胞存活和軟骨發育。這一發現揭示了無血管軟骨組織缺氧耐受的新機制，《自然》雜志日前在線發表了這一原創成果的相關研究論文。

氧氣是地球上碳基生命體代謝供能的基本物質，血紅蛋白是氧氣的最重要載體。紅細胞中的血紅蛋白可以將氧氣從肺臟通過血管運輸到機體各處的組織細胞，維持各種生命活動正常進行。當環境缺氧時，缺氧感受器分子HIF能夠促進紅細胞生成素EPO產生，進而增加血紅蛋白和紅細胞的數量，增強氧氣供應，該成果于2019年獲得諾貝爾生理學和醫學獎。但是，軟骨等無血管組織細胞的氧氣供應機制并不清楚。

據軍事科學院軍事醫學研究院孫強研究員介紹，和機體大部分組織不同，軟骨組織沒有血管網絡，包括氧氣在內的各種營養物質只能通過擴散的方式提供給內部的細胞。當組織快速生長發育或個體劇烈運動時，組織耗氧量增加，低效的擴散無法滿足組織細胞對氧氣的需求，需要額外的氧氣來源。

空軍軍醫大學的張豐副教授在研究中發現各種來源的軟骨細胞都能產生大量的血紅蛋白，用基因剔除的方法特異性去除軟骨細胞中血紅蛋白的產生，能夠直接導致軟骨細胞代謝失調、大量壞死和軟骨發育異常。

為闡明血紅蛋白功能發揮機制，孫強研究員帶領博士研究生張波等團隊成員通過體內、外的系統研究，發現血紅蛋白可通過液-液相分離形成聚集體（Hedy），該聚集體對氧氣有更強的結合力，可以在正常條件下存儲氧氣，并且在需氧條件下釋放氧氣供給細胞使用。也因此，孫強研究員形象地將Hedy比喻為軟骨細胞中氧氣應急供應的“穩壓電源”，可以在擴散供氧不足的條件下給細胞持續供氧。

在此基礎上，聯合團隊進一步研究發現，在組織細胞中，缺氧感受器分子KDM5A能夠通過KLF1促進血紅蛋白的產生，而不是依賴經典理論中的缺氧感受器分子HIF和EPO分子，從而揭示了一個全新的缺氧耐受調控機制。

據了解，缺氧廣泛參與腫瘤、貧血、認知障礙、代謝異常等多種重大疾病的發生發展，幾乎影響包括呼吸系統、血液系統、心血管系統、神經系統等在內的全身各個組織器官。該研究不僅揭示了軟骨缺氧耐受的新機制，也為其他組織器官缺氧相關異常和疾病提供了新的研究思路和干預策略。